HBV感染相关技术服务
一、模型简介
乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）的生命周期是一个高度协调的分子生物学过程，其关键阶段包括以下分子事件：病毒入侵、cccDNA形成、病毒转录、核衣壳组装与逆转录、病毒粒子成熟与分泌、继发感染与传播。乙肝病毒完整生活周期如下图：
乙肝病毒感染模型主要包括以下类型及其优劣势：
1、原代肝细胞模型（金标准）
人原代肝细胞（Primary Human Hepatocytes, PHH）和树鼩原代肝细胞（Tupaia Hepatocytes）具有天然的乙肝病毒易感性，感染效率高。食蟹猴原代肝细胞+hNTCP，支持HBV感染。猪原代肝细胞PPH+hNTCP，支持HBV高效感染（Mol Med Rep. 2019 Oct;20(4):3820-3828.立沃生物周明博士是第一作者；Hepatology. 2017 Sep;66(3):703-716.）优势：直接从人或动物肝脏分离，保留天然代谢与病毒受体功能，适合研究HBV复制、药物代谢及cccDNA清除机制。劣势：细胞存活时间短（通常<14天），操作复杂且个体差异大，难以长期观察慢性感染过程。
2、肝癌细胞系
肝癌细胞系包括HepG2.2.15、HepAD38、Huh7D-hNTCP，其中HepG2.2.15、HepAD38主要用于病毒制备，Huh7D-hNTCP主要用于HBV感染研究与药物评价。肝癌细胞系Huh7DhNTCP感染效率比HepG2hNTCP更高（Virol Sin. 2017 Dec;32(6):465-475. 立沃生物周明博士是第一作者）。优势：易培养且稳定性高，适用于高通量药物筛选和病毒生命周期研究。劣势：缺乏正常肝细胞极性及完整免疫微环境，无法模拟自然感染中的宿主免疫应答。
3、人源化肝小鼠模型
人源化肝小鼠模型通过基因改造构建免疫缺陷小鼠（如FRG、uPA），移植人原代肝细胞或肝祖细胞，重建功能性人源化肝脏。其支持乙型肝炎病毒（HBV）感染、药物代谢及肝病机制研究，可模拟慢性肝炎、纤维化等病理过程，广泛用于抗病毒药物筛选和病毒宿主互作研究。虽成本高且缺乏完整免疫系统，但能高度还原人类肝脏生理微环境，弥补体外模型的局限性。优势：通过移植人肝细胞或肝脏组织，支持HBV完整感染周期，适合研究慢性肝炎、纤维化及抗病毒治疗评估。劣势：成本高昂，技术复杂，且免疫系统缺陷限制了免疫机制研究。
2、3D圆球体/mini-liver感染模型
3D圆球体模型通过模拟肝脏微环境，为HBV感染机制及抗病毒药物评价提供高仿生研究平台。其构建通常采用原代肝细胞（PHH）和Kupffer/星状细胞共孵育，形成极化结构及细胞间通讯网络。相较于2D模型，该体系可维持NTCP长期高水平表达，支持病毒完整生命周期，维持HBV cccDNA长期稳定。优势：3D圆球体模型通过模拟肝脏微环境，为HBV感染机制及抗病毒药物评价提供高仿生研究平台；培养时间长，最长可体外培养2个月（有可能更久，次时间为本团队的测试时间）；
二、服务资质、条件与团队
本公司按照GMP标准建设生物安全二级实验室，并完成卫健委备案，病原体范围：乙肝病毒、慢病毒等工具病毒、人体或动物样本。生物安全二级实验室配套检测设备、设施价值2000余万元，包括激光共聚焦、分选流式细胞仪、超高速离心机、实时荧光定量PCR仪等。技术团队包括美国医学与生物工程院院士、青年千人计划、深圳市高层次人才等；其中，周明博士，博士毕业于中科院武汉病毒研究所，从事乙肝病毒研究14年，获得国家自然科学基金、博士后基金、广东省科技厅、深圳市科创委等项目资助7项，发表第一作者或通讯作者SCI论文10余篇。
三、服务流程
